什么是视网膜色素变性？

作者：彭春霞 首都医科大学附属北京儿童医院 副主任医师

王 飞 首都医科大学附属北京儿童医院

审核：李 莉 首都医科大学附属北京儿童医院 主任医师

一、什么是视网膜变性？

视网膜色素变性（RP）是一种复杂的因基因突变造成的遗传性视网膜色素膜变性性的疾病谱。它以进行性视网膜变性及功能障碍为主，主要累及视网膜色素层（RPE）及感光细胞。临床上以夜盲、进行性视野缩小及视网膜骨细胞样色素沉着为特征。

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二、什么人群会患RP，什么时候发病？

世界范围内RP的发病率为1/（4000～5000），有40%～50%的患者有RP家族史，近亲联姻发病率更高。大多数儿童时期开始发病，到40岁视野会缩小到法律盲的标准。少部分病例发病年龄校晚，直到成年都无症状。

三、RP的发病机制是什么？

基因突变是发生RP的根本原因。1989年发现了首个RP突变，位于染色体3q21.3的视紫红质基因(RHO)。视紫红质是在视杆细胞膜内吸收光的色素。1990年发现了该基因编码的第23位氨基酸由脯氨酸变为组氨酸。随着基因检测技术的突飞猛进及在临床的普及，RP致病基因发现速度呈指数增长，目前已在大约70个基因中发现了3000多个突变。这些基因突变的蛋白质产物涉及多个路径：光传导级联反应、维生素A代谢、细胞骨架结构、信号传导及细胞-细胞间相互作用、RNA内含子剪接因子、细胞内蛋白运输调节，以及吞噬作用。

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四、RP患者的临床表现是怎样的？

RP患者典型的临床表现为由于感光细胞丢失出现的夜盲及周边视野向心性缩小。眼底检查会发现视盘呈蜡黄色，视网膜血管细，中周部可见骨细胞样色素沉着，晚期会出现黄斑囊样水肿。少部分RP患者除了眼部表现外，还会伴有多系统改变，被称为综合征型RP。最常见的是Usher综合征，伴有先天性或早发性听力障碍，随后发生RP。Bardet-Biedl综合征是第二常见的综合征，表现为多指(趾)畸形、肥胖、肾脏异常和发育迟滞。还有肾消耗病（NPHP）基因的突变，可引起儿童期终末期肾病和RP。

辅助检查：视网膜电图（ERG）中a、b波呈熄灭状态；OCT检查大部分可见黄斑部以外中周部视网膜外层萎缩，最终累及黄斑部。基因检测可查到致病基因。2016年，美国眼科学会发布了一份立场声明，支持基因检测在遗传性视网膜疾病管理中的作用。由于LCA/RP亚型目前可以治疗，因此，必须为LCA和早发型RP患者提供基因检测。此外，通过基因检测获得的分子学诊断可以确定患者有无资格参加RP临床试验。

五、如何确诊RP?

RP诊断需要综合考虑临床表现、辅助检查等情况。主要包括：

（1）有夜盲（难以适应黑暗）和周边视力丧失的病史。

（2）眼底检查见视神经蜡样苍白、动脉变细及周边视网膜色素改变。

（3）辅助检查结果：全视野ERG显示视杆细胞变少，而后是视锥细胞变少；Goldmann视野检查显示视野缩小；暗适应测定异常。

（4）基因侧检测可以帮助诊断及指导治疗。

六、RP疾病自然病程是什么样的，是否有特效治疗方法？

在不给予干预治疗的情况下，RP的自然病程差别比较大。部分病例在儿童就出现严重的视力损伤，如果伴有近视、远视或散光的情况，往往会误诊为弱视。而部分患者直到成年都无症状。RP的典型病程是逐渐丧失周边视野损伤，表现为向心性视野缩小，大多数患者因视野缩小到40岁时已满足法定盲的标准。

目前治疗方法包括：补充维生素和营养可能对治疗有效；视网膜细胞移植、视网膜假体植入及基因疗法，均为在验状态。

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七、RP患者是否会遗传给下一代，如何避免？

在RP基因突变中，超过50%为常染色体显性RP，如果夫妻对方无致病基因携带，下一代发病的概率约为50%。30%的为隐性RP患者，如果夫妻对方无致病基因携带，下一代携带不发病。还有X连锁RP患者，致病基因突变位点在X染色体，多为女性携带，男性发病。在这种情况下发病的男性生的孩子，女性携带不发病，男性不携带也不患病，是健康的个体。

参考文献

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