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肥胖、糖尿病的克星,GLP-1药物为何风靡全球?

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导读

肥胖不仅是一场私人斗争,也是一场公共卫生危机。

近几年出现了一种胰高血糖素样肽-1,也就是我们常说的GLP-1药物。它除了能高效减肥降低血糖,还能够减少中风、心衰等。2023年,《科学》(Science)《自然》(Nature)杂志都将其罗列为“年度突破”或是“重要发现”,接下来我们就解锁GLP-1为何如此神奇。

我们今天访谈的嘉宾是河北省人民医院副院长郭艺芳老师。郭教授是心血管疾病方面的资深专家,兼任中国医师协会心血管内科医师分会常委等职务。他对科普也非常热心,平时会撰写大量的有关心血管方面的文章。

郭艺芳(河北省人民医院副院长)| 嘉宾

叶水送 | 采访

肥胖是一种疾病吗?

问:肥胖被视为人类的一大公共健康危机。目前我国超重或者肥胖水平,大约35%的人超重,14%左右的人肥胖。您觉得肥胖本身是一种疾病吗?

郭艺芳:肥胖本身便是一种疾病。实际上,在几十年前世界卫生组织就已经明确把肥胖归类为慢性代谢性疾病。虽说没有什么争议,但是很多人并没有意识到肥胖是一种病,只把肥胖归类为体型不美观。所以需要我们大家从思想上去重视这个问题。

问:以我国为例,是什么原因导致越来越多人肥胖?

郭艺芳:肥胖属于一种生活方式疾病。之所以现在肥胖或者超重的人越来越多,最主要原因是不健康生活方式的流行趋势越来越严重。特别是热量摄入越来越多,吃东西很精、很细,热量占比就很高。

再者就是运动减少。摄入的热量多,消耗的热量少,多余的热量就以脂肪的形式储存在身体内。这便导致了肥胖的发生。

肥胖带来的危害

问:您能介绍一下,肥胖它会带来哪些危害?它与糖尿病之间有哪些关联?

郭艺芳:肥胖的危害非常多,它包括两大类:一类是直接的危害,一类是间接危害。

我们平常把肥胖看成是“多种疾病的温床”,也叫“共同土壤”。在一块“有毒的土壤”上长出了很多棵“毒草”,比如说高血压、糖尿病、高血脂、高尿酸、脂肪肝等一系列代谢疾病,以及在这些危险因素基础上,所发生的动脉粥样硬化性气管疾病,特别是冠心病、心梗和脑梗,这是它最常见的、最直接的危害。

另外,肥胖还更容易引发骨关节炎、肿瘤甚至不孕不育等很多不良的后果。肥胖的危害是非常大的。

问:糖尿病对人体有什么危害?

郭艺芳:对身体的危害主要有四大方面。

第一类,急性的代谢紊乱,比如说糖尿病的酮症、高渗性昏迷等等。像这种情况,现在越来越少见了,因为目前医学上有很多控制血糖的手段,如降糖药,一般来说,血糖很难升高到特别严重的程度,所以说,急性代谢紊乱比较少见了。

第二类,微血管并发症,所谓微血管并发症主要指的是糖尿病肾病,甚至包括肾衰,糖尿病眼病,眼底病变、失明。

第三类,也是致死、致残的最主要的原因:大血管并发症。所谓大血管并发症,主要指的是冠心病、心梗、脑梗这些疾病。70%以上的糖尿病患者死于大血管并发症,所以说这应该成为防控糖尿病的重点内容。

第四类,其他的损害,比如糖尿病的神经病变、糖尿病足等损害。

在这四大类危害中,最主要的就是大血管并发症。

糖尿病的治疗有哪些挑战

问:目前在治疗糖尿病上,都有哪些挑战和困难?

郭艺芳:挑战和困难有很多。对于2型糖尿病人来说,虽然有一少部分病人通过强化生活方式干预,使它逆转或者缓解,但是绝大多数糖尿病病人需要终身用药治疗。实际上,现在降糖药的品种很多,比如传统的药物有胰岛素、二甲双胍、磺脲、格列奈、噻唑烷二酮等药物。

在过去几十年的研究过程中,我们发现这些药物虽然能够有效地控制血糖,也能够减少急性高血糖事件、减少微血管并发症的发生,但是并不能减少糖尿病大血管并发症的发生。

这形成了一个很“尴尬”的局面。因为高血糖可以引起心脑血管疾病,可以导致这些严重后果甚至死亡,但是降下糖了以后并不能减少并发症的发生。

一直到2015年,一项新药研究出结果了——SGLT-2抑制剂。2016年,又有了今天我们讨论的GLP-1受体激动剂。这两类新药上市以后,给我们带来一个全新的思路,也把糖尿病的治疗带入了一个全新的阶段。

既能治病,又能减肥的新药GLP-1

问:GLP-1药物出现之后,给治疗糖尿病带来一些非常大的突破。这两年GLP-1药物非常的火热,就连马斯克也用过,效果似乎非常不错。《科学》杂志也将其评为“年度科学突破之首”。它不仅有效降低血糖,同时还能够减轻体重、改善心血管。您能科普一下什么是GLP-1药物吗?

郭艺芳:这几年,在临床上使用GLP-1的机会越来越多。常见的品种有司美格鲁肽、利拉鲁肽、度拉糖肽以及一类相近的新药叫GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽。

越来越多的研究发现,GLP-1不仅有很强的降糖作用,还能够降低心脑血管疾病的风险,同时还具有显著的减重作用。

使用GLP-1药物前后对比

最近一段时间的研究发现,除了治疗糖尿病以外,GLP-1药物对于没有糖尿病的肥胖病人来说,同样能够降低不良心梗事件发生。目前,市面上已经被批准应用的减肥药物有好几种,但是还没有一种减肥药在减轻体重的同时,能够减少心脑血管并发症的发生。

肥胖的危害是什么?肥胖最大的危害是引起糖尿病、高血压、高血脂。更严重的危害是增加心脑血管病的风险。但是在此之前,无论哪一类机制的减重药物都没有被证实,减重以后能够降低心脑血管并发症的风险。

而GLP-1药物上市以后,特别是司美格鲁肽、利拉鲁肽这两类药物,既能够显著地减轻体重,又能够降低肥胖患者发生心脑血管疾病的风险。所以说,这个药是具有划时代意义的一种药。

问:有人认为GLP-1在肥胖和代谢综合征的治疗中很有应用前景,您能否科普一下它是怎样在人体中发生作用的,背后的机理是什么?

郭艺芳:GLP-1的降糖作用机制是很明确的,就是增加胰岛素分泌。

它可以通过葡萄糖依赖性的机制来增加胰岛素分泌。简单来说,患者血糖高的时候,药物促进胰岛素分泌的作用就强,血糖低的时候,对胰岛素分泌的影响就很小。

胰岛素是体内唯一一种降低血糖的激素。GLP-1药物就是通过增加胰岛素释放来发挥降糖作用。

当然,除了这个机制以外,GLP-1药物的第二个机制是能够抑制胰高糖素的分泌。胰高糖素会升高血糖,它能增加降糖的激素、能够减少升高血糖的激素的分泌,达到降糖的目的。

第三个机制是抑制食欲、延缓胃的排空。简单来说就是让人不想吃饭,特别是对饭量大、特别能吃的人来说。GLP-1药物能够降低吃饭的欲望,减少饮食的摄入,这也是它发挥降糖作用的一个重要机制。

在降糖方面GLP-1药物机制很明确。但是,在保护心脑血管方面的机制,目前专家们还在研究探讨,这方面还没有完全的阐明。

GLP-1药物的副作用

问:GLP-1药物之所以如此神奇,就在于它不仅能减肥、还能够改善心血管疾病。这类药物有没有一些副作用?

郭艺芳:副作用肯定有的。有句老话叫“是药三分毒”,只要是能够治疗疾病的药物,那就有存在不良反应或副作用的可能。GLP-1药物的整体安全性很好,但是副作用也是存在的。最常见的就是胃肠道不适。像刚才我提到的,这类药物会延缓胃的排空、抑制食欲,所以用药以后很多人不太想吃饭。这既是它发挥降糖作用的一种机制,同时也是它的副作用。

2023年9月,美国FDA更新了司美格鲁肽的综述,指出这种药物可能会增加肠梗阻的风险。

但是我认为,这是瑕不掩瑜的,不会影响到GLP-1药物的良好临床表现。

问:一个延申问题,GLP-1药物目前的价格相对来说是比较贵的,另外在名人效应作用下引起一些青年群体的滥用,是不是也会带来一些不必要的影响?

郭艺芳:的确,现在过度使用的情况比较普遍,并且还有很多不规范的地方。比如说在我们国家,司美格鲁肽批准使用的地方就是降糖,目前还没有批准用于减重。并且,司美格鲁肽的降糖剂量和减重剂量是不一样的。但是很多没有糖尿病的人,只是因为胖、因为减重而打针。

严格来讲,这是“超适应症、超说明书用药”(超出食品药品监督管理局批准的适应症、超出批准的使用人群),是不合规的,但这种情况确实普遍存在。

用药的时候,大家对于便利药一些使用中的注意事项关注度又不够。比如刚才我提到的胃轻瘫、胃麻痹、肠梗阻、胰腺炎等问题。很多病人是不知道存在这些副作用的,也不知道出现了相关症状要及时就诊、治疗,这里是存在潜在的隐患的。

这类药物虽然是好药,但是一定要在医生指导下,按照说明书来使用,这样才能用最小的不良反应代价获取最大的临床的益处。

GLP-1药物未来能否得诺奖

问:目前,短效GLP-1受体激动剂和长效的GLP-1受体激动剂均有上市,GLP-1药物改善了全球数十亿患者的肥胖或者心血管疾病。您觉得GLP-1药物未来有没有可能会赢得诺奖?

郭艺芳:这种可能性是存在的,因为这类药物是具有划时代意义的药物。

之所以说具有划时代意义,主要表现在两个方面。第一,它终结了降糖不能减少大血管并发症的历史。

以前,临床上用胰岛素、二甲双胍、磺脲、格列奈、噻唑烷二酮等药物,虽然能够降低血糖水平,但并没有减少心脑血管失氧的发生。但是自从SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂上市以后,在治疗方面可以做到降低血糖的同时减少心脑血管疾病发生的风险,这是第一个具有划时代意义的地方。

第二个是减重。减重的药有很多种,但是在减重的同时能够减少心血管并发症的药物,到目前为止只有GLP-1这一类药物,甚至说只有司美格鲁肽这一种药物是在大型临床研究中被证实的。这类药物能够在减重同时,减少心梗、脑梗等严重事件的发生,因此这些划时代的药物未来有可能获得诺奖。

2021年,在医药界有一个奖叫Gairdner奖,这个奖被一些学者认为是“医学界的诺奖”,而司美格鲁肽和GLP-1/GIP双受体激动剂替尔泊肽都获得了该奖。这本身体现了医学界对GLP-1药物的重视程度。

从这个角度看,我认为在GLP-1上市前的漫长的探讨研究过程中,做出重要贡献的专家学者可能会被推荐授予诺贝尔奖。这是我们很值得期待的一个问题。

本文为科普中国·星空计划扶持作品

团队/作者:深究科学

审核:唐芹 中华医学会科学普及部主任 研究员

出品:中国科协科普部

监制:中国科学技术出版社有限公司、北京中科星河文化传媒有限公司

评论
文竹.
庶吉士级
GLP-1药物的出现,体现了科学技术在医学界的发展水平,给肥胖和糖尿病人带来了福音,但平时养成良好的生活习惯,均衡饮食,多加运动,预防肥胖和糖尿病的发生才是关键。
2024-02-28
尖刀情怀永远跟党走
大学士级
肥胖是疾病,是慢性代谢科类疾病,与糖尿病都是备关注的疾病。而GLP-1的降糖减肥效果比较好,也是患者的福言。但是凡药三分毒,都有一定的副作用。因此,该药也只能用于适合的患病群体,而且必须在医生指导下使用!
2024-02-28
张莉景
秀才级
已阅读
2024-02-27