自闭症谱系障碍(ASD)是一类神经系统发育障碍疾病,科学家们发现微生物产生的影响似乎还可以“传代“。
一些流行病学研究显示,怀孕期间因感染而住院的母亲,生下的孩子有更高的自闭症风险。
动物实验的结果支持了这一联系:如果给怀孕的母鼠注射双链RNA模拟病毒入侵,它们产下的幼崽也更容易表现出重复性行为、社交异常等,与人类自闭症的症状相似。
来自美国麻省理工学院的Gloria Choi博士和哈佛医学院的Jun Huh博士携手发表了多篇论文,想要找出其中的原因。
他们发现,为了防御入侵的微生物,母鼠的免疫细胞会产生一种细胞因子IL-17。
这种细胞因子可能穿过胎盘,进入了胎儿发育中的大脑,在特定脑区与受体结合,影响后代的神经活动。
然而,并不是每个在怀孕期间感染的母亲都会生下自闭症孩子,因此这支研究团队进一步寻找,是什么触发因素让某些母亲的免疫系统处于过度活跃的状态。
在发表于《自然》的一项研究中,他们找到了肠道的分节丝状菌(segmented filamentous bacteria)。
下图是肠道中的分节丝状菌(绿色),它们会过度刺激感染孕鼠的免疫系统,影响胎儿的大脑发育(图片来源:参考资料;Credit:Dan Littman, Alice Liang, Doug Wei and Eric Roth)
还有一支研究团队,发现了另一种与自闭症有关的肠道细菌,而这种细菌有可能用来治疗自闭症。
2019年,贝勒医学院(Baylor College of Medicine )的神经生物学家Mauro Costa-Mattioli博士偶然间发现,自闭症模型的小鼠,肠道中缺乏一种特定的细菌:罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)。
补充这种细菌,小鼠的症状会大大减轻。
基于这一发现,有研究小组正在开展临床试验,尝试让自闭症儿童服用罗伊氏乳杆菌,与安慰剂做对比,观察他们的症状是否有所改善。
我们做的一株罗伊氏乳杆菌,已经做完人体临床,对ASD的症状干预效果还不错,具备开发为活菌药物💊的潜力。
Sgritta, Martina, et al. (2019) Mechanisms underlying microbial-mediated changes in social behavior in mouse models of autism spectrum disorder. Neuron 101.2 : 246-259.