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[科普中国]-普美孕酮

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普美孕酮多用于治疗排卵紊乱所致的月经周期不规则,痛经,经前期不适,乳房疼痛,异常出血(如子宫肌瘤),绝经期不适及绝经期使用雌激素治疗时的辅助治疗。孕妇,静脉疾病及凝血功能障碍,严重的肝病、肝炎或按期有肝炎病史者禁忌使用。

基本资料

中文名称:普美孕酮

中文别名:普美孕酮、丙甲雌烯酮、丙酰孕酮

英文名称:promegestone

英文别名:R5020; (8S,13S,14S,17S)-13,17-dimethyl-17-propanoyl-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-one; Promegestona; Promegestone; 17,21-dimethyl-19-nor-4,9-pregnadiene-3,20-dione; CAS号:34184-77-5

分子式:C22H30O2

分子量:326.47200

精确质量:326.22500

PSA:34.14000

LogP:5.17780

物化性质密度:1.09 g/cm3

沸点:486.8ºC at 760 mmHg

闪点:180.4ºC

折射率:1.5531

相应药品信息药理药动普美孕酮普美孕酮结构类似孕酮。它对孕酮受体的亲和力比孕酮更强,特异性更高,优于天然激素和常用的合成孕激素类药物。用孕酮剂量的1/100~1/10即可补充不足,孕酮的1/50剂量具有抗雌激素作用。本品无雌激素和雄激素作用,略有抗雄激素和抗皮质激素作用。雌二醇普美孕酮为长效孕激素,其孕激素活性为黄体酮的7倍,并无雌激素活性。肌注后在局部沉积储存,缓慢释放,发挥长效作用,维持时间1~2周以上。普美孕酮与戊酸雌二醇配伍作长效注射避孕药,具有排卵抑制作用,每月肌注1次,避孕效果肯定。本品单用时可用于治疗习惯性流产、月经不调、子宫内膜异位症、功能性子宫出血等。

适应症排卵紊乱所致的月经周期不规则,痛经,经前期不适,乳房疼痛,异常出血(如子宫肌瘤),绝经期不适及绝经期使用雌激素治疗时的辅助治疗。

用量用法125-500ug/日,月经周期的16-25日服用。

禁忌孕妇,静脉疾病及凝血功能障碍,严重的肝病、肝炎或按期有肝炎病史者。

普美孕酮的不良反应闭经,月经间期出血。极少数病例可见皮脂溢、体重增加、胃肠道紊乱、下肢静脉功能紊乱(小腿沉重感)及黄疸。2

规格片剂 250 ug x 10片。

注意事项(1)为保证避孕成功,并减少月经改变的副作用,要按时注射,并须将 药液抽净,作深部肌注。

(2)注射普美孕酮后,一般维持14天左右后月经来潮。如注射后闭经,可隔28天再注射1次。如闭经达2月。应停止注射,等待月经来潮。闭经期间要采用其他方法避孕,待月经来后再按第一次办法,重新开始注射。

(3)少数病人在用普美孕酮后有恶心、呕吐、头昏、乏力、乳胀、疲乏等反应,一般均轻,不需处理。

(4)使用过程中,如乳房有肿块出现,应即停止;如发现过敏反应,不可再作注射。

(5)患急慢性肝炎、肾炎及乳房肿块者忌用。子宫肌瘤、高血压患者慎用。

鉴别方法(1)取普美孕酮50mg,加盐酸羟胺醋酸钠试液10ml,加热回流2小时,放冷,加水30ml,析出的沉淀滤过,沉淀用水洗涤至中性,用70%甲醇重结晶,干燥后,依法测定(附录ⅥC),熔点约为195℃,熔融时同时分解。

(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集109图)一致。

色谱图孕酮基取本品约0.2g,精密称定,置50ml烧杯中,加四氢呋喃20ml,搅拌 使溶解,加5%硝酸银溶液10ml,照电位滴定法(附录ⅦA),以玻璃电极为指示电极,饱和甘汞电极(玻璃套管内装饱和硝酸钾溶液)为参比电极,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于2.503mg的乙炔基(—C≡CH)。

含乙炔基应为7.8%~8.2%。其他甾体取本品,加流动相制成每1ml中含75μg的溶液,作为供试品溶液;精密量取2ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件进行试验,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高约为记录仪满量程的20%;再取上述两种溶液和20μl分别进样,记录色谱图至主峰保留时间的2倍,供试品溶液的色谱图中如显杂质峰,量取各杂质峰面积的和,不得大于对照溶液主峰面积(2.0%)。

含量测定硅胶照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-水(70:30)为流动相;检测波长240nm。理论板数按普美孕酮峰计算应不低于2000,普美孕酮峰与内标物质峰的分离度应符合要求。内标溶液的制备取醋酸甲地孕酮适量,加乙腈制成每1ml中含1mg的溶液,摇匀,即得。

测定法:取普美孕酮对照品约7.5mg,精密称定,置50ml量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀;精密量取该溶液与内标溶液各2ml,混合均匀,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取本品适量,同法测定。按内标法以峰面积计算,即得。

治疗排卵紊乱卵泡成熟卵泡发育到一定阶段,明显地突出于卵巢表面,随着卵泡液的激 增,内压的升高,使突出部分的卵巢组织愈来愈薄,最后破裂,次级卵母细胞及其外周的透明带和放射冠随卵泡液一起排出卵巢,这一构成称排卵。

在排卵(ovulation)前,初级卵母细胞完成第1次减数分裂,产生次级卵母细胞和第1极体。次级卵母细胞随即进入第2次减数分裂,停止在分裂中期。一般每28~35d排卵1次,两个卵巢轮流排卵,正常排卵出现在下次月经前的第14d。

卵巢排卵可用间接方法进行监测。

(1)基础体温监测:基础体温是指清晨不活动时的体温,在排卵前期一直较低,排卵后即明显增高约0.2~0.5℃,一直持续到月经来临。BBT呈双相:提示有排卵,绝经期妇女或摘除卵巢的妇女无双相。BBT呈单相:提示可能无排卵。

(2)宫颈黏液监测:在月经周期的前半期,宫颈不分泌黏液,外阴也十分干燥。此后宫颈分泌少量粘稠而不透明的黏液。到排卵即将发生前,随雌激素高峰的出现,宫颈黏液变得稀薄、透明、清亮,量也增多,称为生育型黏液。

(3)超声显像监测(B超)。一般在月经周期第10天开始监测,观察卵 泡直径的变化,在排卵前4天的卵泡直径平均每日约增3mm,在排卵前卵泡成熟约17~25mm,排卵后卵泡消失,连续监测可见在排卵前卵泡不断长大,当最大的卵泡消失时,提示发生排卵。(此方法可靠,但需连续监测,费用高)。每次月经周期中成熟卵巢泡逐渐靠近表面并破裂,内含的成熟卵细胞与其周围的放射冠等一起被排入腹腔,。

因此,当排卵紊乱时,可以少量使用普美孕酮或者其它孕酮类药物进行稳定。

治疗案例普美孕酮试验数据对比病历:某妇女怀孕第45天早上突然见红,就到医院检查,化验结果是其体内的孕酮太低,孩子保不住。

病历分析如果是因为营养不足,缺少激素类的。比如说缺少孕激素,经常讲的黄体功能不好,就是大部分孕激素比较低下,这时会导致出血、导致流产、胚胎停止发育等等。

如果是不好的胚胎,整天吃很多药,中医、西医全上去,也无法保的。所以广义上理解的保胎,是不是卧床休息,或者说一定要用药,其实所谓的保胎是保住胎儿继续生存下去,如果胎儿不好,继续保存下去就没有意义了。

其实最常用的保胎,大部分是给孕激素,怀孕以后体内本身的孕激素就是孕酮,药物上常打的针叫普美孕酮,这个结构是跟体内的孕酮结构最符合的一种,其他的,现在像口服的药物,像琪宁,也是孕酮类的,在香港还有阴道上的霜,还有一些其他的,比如说达福通,或者是多利玛,这些药物都是国外的。

这些药物也是孕激素一类的,可以用于保胎。回顾性的调查,这部分人群如果用上这个药,妊娠率就高一些,但是并不是补充了孕激素之后,所有的人群都能够得到孩子,仍然是有流产率的。就是说,如果胚胎本身不好,也照样会流掉,这两个药作为保胎来说是不错的,但是有一条,它不能测定出来,需要补多少呢,就不太清楚了。

DNA初步结果大部分流产的原因还是孩子本身不好,染色体有缺陷现代医学的条件是能查得 出来的,基因有缺陷是查不出来的,但是总的来说是符合大自然的淘汰法,就是要被淘汰掉,能够被淘汰这么多,还有4%的畸形儿会出生。如果有条件能刮宫,又能够做绒毛染色体的话,可以看一下孩子是不是因为本身不好造成的流产。但是染色体只能看一个数目,是46,但是它会不会多一条,比如说47染色体,18多了一条,比如说经常会写47XY+18,就是18多了一条。21三倍体,经常是容易存活的,这种孩子叫唐氏儿,就是智商比较低,就是21号染色体有三条,一般人们只有两条,人们的46条染色体都是成对的,只有性的染色体是不一样的,其他的都是一对一对,21三倍体是可以存活的,现在经常看到一些孩子,比较傻,舌头经常吐在外面,两个眼距特别宽,大部分是21三倍体留下来的。现在母婴法规定,如果是35岁以上的怀孕,建议羊水穿刺做染色体的检查。

治疗方案初步建议使用补充体内孕酮的方法,建议使用普美孕酮或者其它的孕酮类药物来进行治疗和疗养。