[科普中国]-他莫昔芬

他莫昔芬，用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。临床治疗乳腺癌，有效率一般在30%作用，雌激素受体阳性患者疗效较好（49%），阴性患者疗效差（7%）。绝经前和绝经后患者均可使用，而绝经后和60岁以上的人较绝经前和年轻患者的效果为好。从病灶部位来看，皮肤、淋巴结和软组织的疗效好，骨和内脏转移的效果差。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，他莫昔芬在一类致癌物清单中。1

基本信息中文名称：他莫昔芬

中文别名：(Z)-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺；氮位N-去甲基盐酸三苯氧胺；它莫西芬；

英文名称：tamoxifen

英文别名：Oncomox; [3H]-Tamoxifen; Soltamox; Crisafeno; trans-2-[4-(1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy]-N,N-dimethylethylamine;

CAS号：10540-29-1

分子式：C26H29NO

分子量：371.51500

精确质量：371.22500

化学结构：如右图

PSA：12.47000

LogP：5.996102

物化性质外观与性状：细灰白色结晶粉末

密度：1.042 g/cm3

熔点：97-98ºC

闪点：140ºC

折射率：1.582

储存条件：2-8ºC蒸汽压：1.85E-09mmHg at 25°C

毒理学数据一、试验方法：口服

摄入剂量： 5600 ug/kg/1W-I

测试对象：人-女人

毒性类型：急性

毒性作用：皮肤及附加物-乳腺癌二、试验方法：未报告

摄入剂量： 200微克/千克/数

测试对象：人-女人

毒性类型：急性

毒性作用： 1.恶心或呕吐

2.白细胞减少症

3.血小板减少症三、试验方法：未报告

摄入剂量： 5600 ug/kg/2W-I

测试对象：人-女人

毒性类型：急性

毒性作用： 贫血

四、试验方法：口服摄入剂量： 4100毫克/千克

测试对象：啮齿动物-鼠

毒性类型：急性毒性作用： 详细的毒副作用没有报告以外的其他致死剂量值

生态学数据该物质对环境可能有危害，对水体应给予特别注意。

分子结构数据1、 摩尔折射率：118.89

2、 摩尔体积（m3/mol）：356.2

3、 等张比容（90.2K）：898.14、 表面张力（dyne/cm）：40.4

5、 极化率（10-24cm3）：47.13计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:7.1

2.氢键供体数量:0

3.氢键受体数量:2

4.可旋转化学键数量:8

5.互变异构体数量:无

6.拓扑分子极性表面积12.5

7.重原子数量:28

8.表面电荷:0

9.复杂度:463

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:1

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:1

性质与稳定性遵照规格使用和储存则不会分解。3

相关药品说明书信息分类名称一级分类：内分泌系统药物 二级分类：性腺疾病用药

药品英文名Tamoxifen

药品别名枸橼酸他莫昔芬、枸橼酸三苯氧胺、三苯氧胺、诺瓦得士、三苯氧胺柠檬酸盐昔芬、它莫芬、抑乳癌、Nolvadex、Tam、TamoxifenCitrate

药物剂型1.片剂：10mg；2.胶囊：10mg。

药理作用为合成的抗雌激素药物。结构类似雌激素，能与雌二醇竞争雌激素受体，与雌激素受体形成稳定的复合物，并转运入核内，阻止染色体基因开放，从而使癌细胞的生长和发育受到抑制。

药动学本药口服20mg后，4～7h达血药峰浓度，为0.14μg/ml。给药4天或更长时间后可由于肠肝循环出现第二次高峰。半衰期β相大于7天，α相为7～14h。给药后4～10周，客观体征有改善，如果有骨转移，数月才有效。单次剂量抗雌激素作用约持续数周。本药在肝内代谢，主要代谢物为N-去甲基三苯氧胺和4-羟基三苯氧胺，也有与雌激素受体结合的作用。本药大部分以结合物形式由粪便排出，少量从尿中排出。本品母体化合物清除半衰期为5～7天，代谢产物氮-去甲基他莫昔芬为14天。适应证

1.乳腺癌术后辅助治疗，用于雌激素受体阳性者，特别是绝经后年龄60岁以上的患者疗效较好。2.晚期乳腺癌，或治疗后复发者。对皮肤、淋巴结及软组织转移疗效较好。子宫内膜癌。禁忌证

1.孕妇及有血栓栓塞性疾病者。2.有深部静脉血栓史者。3.有肺栓塞史者。

注意事项1.用药前检查有视力障碍、肝肾功能不全者慎用。2.对长期服用本品并有血栓栓塞危险的患者，治疗期间应定期检查血象。如有骨转移，在治疗初期需定期检查血钙。在用本品进行2年以上长期治疗期间，要定期对肝功能进行检测。3.当出现异常的阴道出血时，应立即就诊，并进行全面检查。阴道大量出血时应停药。4.用本品治疗的患者有增加子宫内膜癌发生的危险，所以应当进行仔细的妇科检查。5.使用本品可出现突发性卵巢功能性囊肿和月经过多及不规则子宫出血。因此，若绝经前必须使用本药，应同时服用抗促性腺激素药物。

不良反应1.胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻。2.继发性抗雌激素作用：面部潮红、外阴瘙痒、月经失调、闭经、白带增多、阴道出血等。3.神经精神症状：头痛、眩晕、抑郁等。4.大剂量长期应用可导致视力障碍，如白内障。5.骨髓抑制：少数患者可有一过性白细胞和血小板减少。6.其他：皮疹、脱发、体重增加、肝功有异常等。

用法用量1.乳腺癌：对雌激素受体阳性的乳腺癌患者效果较好。口服每次10～20mg，每天2次。2.子宫内膜癌：本品有促使孕激素受体水平升高作用。孕激素受体水平低者可先用本品使受体水平升高后，再用孕激素治疗，或两者同时应用，以提高疗效。一般剂量每次口服10～20mg，每天2次。

药物相互作用1.本品与阿霉素、长春新碱、甲氨蝶呤、环磷酰胺、氟尿嘧啶等抗肿瘤药合用可增强活性和疗效，但应注意合用剂量。2.与苯巴比妥合用，可降低本品的稳态血药浓度。3.雌激素可影响本品治疗效果，不宜与雌激素药物合用。4.抗酸药、西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改变胃内pH值。使本品肠衣片提前分解，对胃有刺激作用。故与上述药物合用应间隔1～2h。5.与抗维生素K的药物合用有增加抗凝血药的作用，有增加出血的危险，故不宜合用。6.与氨鲁米特合用会降低本品的代谢而降低其药效。7.与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤合用，可增加血栓栓塞的危险，合用时必须权衡利弊。8.本品可能增加环孢霉素的血药浓度。9.与依托泊苷合用可增加本品的毒性。10.本品可以通过诱导细胞色素P450酶而降低来曲唑的血药浓度。

药物评价本品临床治疗乳腺癌的有效率一般在30%左右，雌激素受体阳性的患者疗效较好，阴性患者疗效较差。绝经前和绝经后患者均可使用，而绝经后用药较绝经前和年轻患者的效果好。从病灶部位来看，皮肤、淋巴结和软组织的疗效好，骨和内脏转移的效果差。本品用于治疗卵巢癌的疗效优于其他雌激素类制剂，而副作用则明显较低。4

药典介绍【鉴别】（1)取本品适量，加醋酐-吡啶（1：5)5ml，摇匀，置水浴上加热，溶液颜色由黄色变为红色。(2) 取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每lml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A)测定，在 238nm与278nm的波长处有最大吸收。(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集265图）一致；如不一致时，取本品用丙酮重结晶后测定。【检查】干燥失重 取本品，在105°C干燥4小时，减失重量不得过0.5% (附录Ⅷ L)。有关物质 避光操作，临用新制。取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含1.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每lml中含7.5μg的溶液，作为对照溶液；另取E-异构体对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每lml中约含7.5μg的溶液，作为对照品溶液。照髙效液相色谱法（附录 V D)试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠0.9g与N，N-二甲基辛胺4.8g，加水溶解并稀释成1000ml，用磷酸调节pH值至3.0)-乙腈（60：40)为流动相，检测波长为240nm。取对照溶液与对照品溶液等量混合溶液10μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使枸橼酸他莫昔芬色谱峰的峰高约为满量程的30%，理论板数按E-异构体峰计算不低于2000，E-异构体峰与主成分峰（Z-异构体）的分离度应大于3.0。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对 照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液 色谱图中异构体峰保留时间一致的峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.5%)；如有其他杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%)，其他各杂质峰面积 的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%)。【含量测定】取本品约0.35g，精密称定，加冰醋酸50ml，微温使溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液 (0. lmol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml高氯酸滴定液（0.lmol/L〉相当于56.36mg的C 26H29NO·C6H807。【类别】抗肿瘤药。【贮藏】遮光，密封，在于燥处保存。5