[科普中国]-依托咪酯

依托咪酯，功能主治，全身麻醉诱导（短期麻醉须与镇痛药合用）。

基本信息中文名称：依托咪酯

中文别名：R-(+)-1-(1-苯乙基)-1-氢-咪唑-5-甲酸乙酯; (R)-(+)-1-(1-苯乙基)-1-氢-咪唑-5-甲酸乙酯；(R)-1-(1-苯基乙基)-1H-咪唑-5-甲酸乙酯；乙苄咪唑

英文名称：etomidate

英文别名：(R)-Ethyl 1-(1-phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylate; PROPISCIN; (R)-(+)-1-(1-Phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylic Acid Ethyl Ester; AMIDATE; R-1665;

RADENARCON; Amidate,R16659; Etomidate; D-ETOMIDATE; HYPNOMIDATE; Amidate R16659; Ethyl (R)-(+)-1-(1-Phenylethyl)-1H-imidazole-5-carboxylate;

CAS号：33125-97-2

分子式：C14H16N2O2

分子量：244.28900

精确质量：244.12100

PSA：44.12000

LogP：2.66910

物化性质外观与性状：白色粉末

密度：1.11g/cm3

熔点：72-74ºC

沸点：391.5ºC at 760mmHg

闪点：190.6ºC

折射率：1.561

储存条件：2-8ºC

安全信息符号： GHS07 GHS09

信号词：警告

危害声明：H302; H400

警示性声明：P273

海关编码：2933990090

危险类别码：R22

安全说明：S36

危险品标志：Xn1

依托咪酯相关药品说明书信息药品简介依托咪酯系一种催眠性静脉全麻药 ,是咪唑类衍生物 ,安全性大 ,是麻醉诱导常用的药物之一，依托咪酯临床应用已有30年的历史。依托咪酯为非巴比妥类静脉镇静药，是咪唑的羟化盐，其结构式如下图所示，分子式C14H16N2O2，分子量244.29。依托咪酯不溶于水，中性溶液中不稳定。

临床应用剂型在临床应用中主要有两种剂型：①水剂2：依托咪酯溶于35%丙二醇中制备而成的注射液；②脂肪乳剂：依托咪酯溶于20%中长链甘油三脂中制备而成的注射液。两种剂型除主要溶媒不同外，最主要的区别是渗透浓度不同。水剂的渗透浓度为4640mOsm/L，远远高于生理渗透浓度；乳剂的渗透浓度为390mOsm/L，接近生理渗透浓度范围。因此与水剂相比较，脂肪乳剂可显著减少注射痛和血管损伤等副作用。依托咪酯与临床麻醉常用药物如肌松药、血管活性药或利多卡因等混合时不发生沉淀。依托咪酯注射液宜在2℃~25℃温度下保存，不宜冰冻。

药代动力学1. 分布与结合 依托咪酯静脉注射后，很快进入脑和其他血流灌注丰富的器官，其次是肌肉、脂肪组织等摄取较慢的组织和器官，其分布符合三室开放模型（图1）。依托咪酯的初始分布半衰期为2.7 min，再分布半衰期为29min，消除半衰期为2.9~5.3h。单次静脉注射的依托咪酯的起效时间与初始分布半衰期相关，通常30~60s内起效。依托咪酯的稳态分布容积为2.2~4.5。76.5%的依托咪酯与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合。

0.3mg/kg单次注射依托咪酯时血浆清除的时程变化

2. 代谢与排泄 依托咪酯在肝脏和血浆内可被酯酶迅速水解而失去活性，其主要代谢产物为羧酸，只有2%的药物以原形排出，其余以代谢产物形式从肾脏（85%）和胆汁（13%）排出。其肝脏清除率很高，达18~25ml/（kg.min），肝脏摄取率为0.5~0.9。

药效学1. 心血管系统 依托咪酯对心血管功能影响轻微。在临床常规剂量下，心脏病患者和普通患者的心率、平均动脉压、平均肺动脉压、肺毛细血管楔压、中心静脉压、心脏每搏量、心脏指数、肺血管阻力及外周血管阻力几乎无变化。

依托咪酯的血液动力学稳定性与其不影响压力感受器功能、不影响外周血管舒缩功能和不抑制心肌收缩力有关。

2. 中枢神经系统 依托咪酯具有中枢镇静催眠和遗忘作用，无镇痛和肌松作用。依托咪酯的药理作用主要与GABAA受体有关，催眠作用与GABAA受体的β2、β3亚基的关系大于α1亚基，GABAA受体拮抗剂可拮抗其作用。依托咪酯麻醉维持所需血浆药物浓度约为300~500，镇静时为150~300，血浆药物浓度降至约150~250时即可苏醒。

单次静脉注射0.2~0.3依托咪酯在不影响平均动脉压的情况下，脑血流减少34%，但脑氧代谢率（CMRO2）降低45%，因此，脑氧供需比明显增加。此外，依托咪酯可使颅内压随剂量的增加而显著下降，因而依托咪酯对保持脑灌注压有益。由于依托咪酯能降低脑氧代谢率和颅内压，因而具有一定的脑保护作用。

3. 呼吸系统 依托咪酯对呼吸系统影响较小，包括自主呼吸、通气量和气道反应性。因此，欲保持自主呼吸时应用依托咪酯具有较明显的优越性，即使给气道高反应性的患者应用依托咪酯也未观察到组胺释放现象。

4.其他 依托咪酯的治疗指数（LD50/ED50）为26.4，安全剂量范围宽。

指导意见：依托咪酯的药理学特点是临床应用的重要依据与基础：依托咪酯具有镇静、催眠和遗忘作用，但无镇痛与肌松作用，是全身麻醉药物组合中一个重要的镇静药；依托咪酯起效迅速，体内代谢与清除均较快，CSHT研究提示持续输注后体内无明显蓄积；依托咪酯对循环抑制轻微是其突出的优点，依托咪酯对呼吸影响较小，在降低脑代谢率的同时可降低颅内压，不影响脑灌注压，依托咪酯乳剂可显著减少注射痛和血管损伤等不良反应，均为临床应用提供了良好的背景。

不良反应1.静脉穿刺部位疼痛的发生率可高达10%-63%。临床上采用了多种措施如：选用大静脉、在注射依托咪酯前先注射利多卡因20-40mg、诱导前给适量芬太尼等麻醉性镇痛药。

2.恶心、呕吐发生率高达30%-40%，加用芬太尼更增加恶心、呕吐的发生。 3．麻醉诱导时，10%-65%病人出现肌阵挛，严重者类似抽搐，有时肌张力显著增强。术前给氟哌啶和芬太尼可减少其发生。

注意事项容易发生恶心、呕吐的病人尽量不用。

重症监护室病人禁用以镇静，因长时间静点可抑制肾上腺皮质功能，但麻醉诱导单次静注是安全的3。