[科普中国]-异福胶囊

异福胶囊，适合于结核病的初治和非多重性耐药的结核病患者的4个月维持期治疗。1.

成份本品为复方制剂，其组份为利福平(C43H58N4O12 )0.3g ,异烟肼(C6H7N3O)0.15g。

性状本品为硬胶囊剂，内容物为橙红色或暗红色粉末。

适应症适合于结核病的初治和非多重性耐药的结核病患者的4个月维持期治疗。

规格0.45g

用法用量饭前30分钟或饭后2小时服用，通常体重大于50公斤者，每次2粒，每日一次，连续用药到细菌阴转，临床症状获最大程度改善为止，或遵医嘱。

不良反应国外临床研究资料表明：利福平：利福平耐受良好，很少引起严重毒性反应，每日或间歇服用可能发生的不良反应有：1.轻微、自限性的皮肤反应，典型表现为皮肤发红、瘙痒伴有或不伴皮疹，较严重的皮肤过敏反应并不常见。2.胃肠反应包括食欲不振、恶心、呕吐、腹部不适和腹泻。曾有利福平治疗引起伪膜性肠炎的报道。3.利福平可引起肝炎，应监测肝功能。4.可发生血小板减少，伴或不伴紫癜，通常与利福平间歇治疗有关。如有紫癜发生，立即停异福胶囊，则紫癜可消失，若出现紫癜后继续用药，有报道引起脑出血甚至死亡者。嗜酸性粒细胞增多、中性粒细胞减少、水肿、肌无力和肌病在利福平治疗期间也有少数病人发生。下列反应常发生于利福平间歇治疗期间，很可能与免疫有关：1.流感样综合症包括发热、寒战、头痛、头晕和骨痛等症状发作。常见于间歇治疗后的3-6个月，发生频率不一，若利福平剂量＜25mg/kg，每周给药一次者的间歇发生率可达50%。2.气短和喘鸣。3.血压降低和休克。4.急性溶血性贫血。5.急性肾功能衰竭，常由急性肾小管坏死或急性间质性肾炎所致。接受含利福平抗结核药长期治疗的妇女偶有月经紊乱的报道。利福平可致尿、汗液、痰和眼泪呈红色，应预先告诉病人。隐形眼镜片可永久染色。异烟肼：异烟肼治疗可发生严重有时甚至是致死性肝炎。异烟肼相关性多发性神经炎表现有感觉异常、肌无力、腱反射消失等。但上述反应在用异福胶囊推荐日剂量时不太会发生。各种血液学异常包括嗜酸性粒细胞增多、粒细胞缺乏症、血小板减少和贫血等在异烟肼治疗期间也有发生。胃肠道反应恶心、呕吐和上腹痛等。大剂量异烟肼可引起惊厥。其它神经毒性反应有中毒性脑病、视神经炎和视神经萎缩、记忆缺损和中毒性神经病等。在常规剂量时不常见。应牢记，癫痫患者用此药有增加癫痫发作频率的可能性。

禁忌对利福平和异烟肼有过敏史者。

注意事项1. 酒精中毒、精神病、癫痫、肝功能损害者慎用。婴儿、3个月以上孕妇和哺乳期妇女慎用。
2. 交叉过敏反应 对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏。
3. 对诊断的干扰 可引起直接抗球蛋白试验(Coombs试验)阳性；干扰血清叶酸浓度测定和血清维生素B12浓度测定结果；可使磺溴酞钠试验滞留出现假阳性；可干扰利用分光光度计或颜色改变而进行的各项尿液分析试验的结果；可使血液尿素氮、血清碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶、血清胆红素及血清尿酸浓度测定结果增高；用硫酸酮法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定结果。
4. 利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品与其他肝毒性药物同服时有伴发黄疸死亡病例的报道，因此原有肝病患者，仅在有明确指征情况下方可慎用，治疗开始前、治疗中严密观察肝功能变化，肝损害一旦出现，立即停药。
5. 异烟肼结构与维生素B6相似，大剂量应用时，可使维生素B6大量随尿排出，抑制脑内谷氨酸脱羧变成γ-氨酪酸而导致惊厥，同时也可引起周围神经系统的多发性病变。因此每日同时口服维生素B650～100mg有助于防止或减轻周围神经炎及(或)维生素B6缺乏症状。如出现轻度手脚发麻、头晕，可服用维生素B1或B6，若重度者或有呕血现象，应立即停药。
6. 利福平可能引起白细胞和血小板减少，并导致齿龈出血和感染、伤口愈合延迟等。此时应避免拔牙等手术，并注意口腔卫生，刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢复正常。用药期间应定期检查周围血象。
7. 高胆红素血症 系肝细胞性和胆汁潴留的混合型，轻症患者用药中自行消退，重者需停药观察。血胆红素升高也可能是利福平与胆红素竞争排泄的结果。治疗初期2～3个月应严密监测肝功能变化。
8. 肝功能减退的患者需减少剂量，严重肾功能减退者需减量。
9. 本品为抗结核化疗继续期治疗应用药物，一般应用4个月，治疗应坚持到痰结核菌阴转、临床症状获最大程度改善为止。
10. 如疗程中出现视神经炎症状，需立即进行眼部检查，并定期复查。
11. 慢乙酰化患者较易产生不良反应，故宜用较低剂量。
12. 服药后大小便、唾液、痰液、泪液、汗液等排泄物均可显橘红色。

孕妇及哺乳期妇女用药1. 利福平和异烟肼都可透过胎盘，动物实验证实可引起畸胎和死胎。人类中虽未证实有问题，但孕妇应避免应用，如确有指征应用时，必须充分权衡利弊。
2. 利福平和异烟肼均可通过乳汁分泌，虽然在人类中尚未证实有问题，哺乳期间应用仍应充分权衡利弊，如果用药则宜暂停哺乳。

儿童用药本品在5岁以下小儿应用的安全性尚未确定。

老年用药老年患者肝功能有所减退，用药量应酌减。

药物相互作用1. 饮酒可致本品肝毒性发生率增加，增加本品代谢，需调整剂量，并密切观察患者有无肝毒性出现。
2. 对氨基水杨酸盐可影响本品的吸收，导致利福平血药浓度减低；如必须联合应用时，两者服用间隔至少6小时。
3. 本品与乙硫异烟胺、吡嗪酰胺或其他抗结核药合用可加重其不良反应。与其他肝毒性药合用可增加本品的肝毒性，宜尽量避免。
4. 氯苯酚嗪可减少利福平的吸收，达峰时间延迟且半衰期延长。
5. 与咪康唑或酮康唑合用可使后两者血药浓度减低，故本品不宜与咪唑类合用。
6. 肾上腺皮质激素(糖皮质激素、盐皮质激素)、抗凝药、氨茶碱、茶碱、氯霉素、氯贝丁酯、环孢素、维拉帕米(异搏定)、妥卡尼、普罗帕酮、甲氧苄啶、香豆素或茚满二酮衍生物、口服降血糖药、促皮质素、氨苯砜、洋地黄苷类、丙吡胺、奎尼丁等与本品合用时，由于利福平能诱导肝微粒体酶活性，可使上述药物的药效减弱，因此除地高辛和氨苯砜外，在用本品前和疗程中上述药物需调整剂量。本品与香豆素或茚满二酮类合用时应每日或定期测定凝血酶原时间，据以调整剂量。
7. 本品可促进雌激素的代谢或减少其肠肝循环，降低口服避孕药的作用，导致月经不规则，月经间期出血和计划外妊娠。所以，患者服用本品时，应改用其他避孕方法。
8. 本品可诱导肝微粒体酶，增加抗肿瘤药达卡巴嗪(dacarbazine)、环磷酰胺的代谢，形成烷化代谢物，促使白细胞减低，因此需调整剂量。
9. 与地西泮(安定)合用可增加后者的消除，使其血药浓度减低，故需调整剂量。
10. 本品可增加苯妥英在肝脏中的代谢，故两者合用时应测定苯妥英血药浓度并调整用量。
11. 本品可增加左旋甲状腺素在肝脏中的降解、因此两者合用时左旋甲状腺素剂量应增加。
12. 本品亦可增加美沙酮、美西律在肝脏中的代谢，引起美沙酮撤药症状和美西律血药浓度减低，故合用时后两者需调整剂量。
13. 丙磺舒可与利福平竞争被肝细胞的摄人，使利福平血药浓度增高并产生毒性反应。但该作用不稳定，故通常不宜加用丙磺舒以增高本品的血药浓度。
14. 异烟肼为维生素B6的拮抗剂，可增加维生素B6经肾排出量，易致周围神经炎的发生。同时服用维生素B6者，需酌情增加用量。
15. 本品不宜与其他神经毒药物合用，以免增加神经毒性。
16. 与环丝氨酸合用时可增加中枢神经系统的不良反应(如头昏或嗜睡)，需调整剂量，并密切观察中枢神经系统毒性征象，尤其对于从事需要灵敏度较高工作的患者。
17. 本品可抑制卡马西平的代谢，使其血药浓度增高，引起毒性反应；卡马西平则可诱导异烟肼的微粒体代谢，使具有肝毒性的中间代谢物增加。
18. 与对乙酰氨基酚合用时，由于异烟肼可诱导肝细胞色素P-450，使前者形成毒性代谢物的量增加，可增加肝毒性及肾毒性。
19. 与阿芬太尼合用时，由于异烟肼为肝药酶抑制剂，可延长阿芬太尼的作用；与双硫仑合用可增强其中枢神经系统作用，产生眩晕、动作不协调、易激惹、失眠等；与安氟醚合用可增加具有肾毒性的无机氟代谢物的形成。
20. 不可与麻黄碱、颠茄同时服用，以免发生或增加不良反应。
21. 含铝制酸药可延缓并减少异烟肼口服后的吸收，使血药浓度减低，应避免同时使用，或在口服制酸药前至少1小时服用本品。

药物过量本品若过量服用，应立即停用药物，洗胃、注入活性炭并采用对症处理措施（包括血液透析等）。

药理毒理药理作用：异福胶囊为抗结核药，是由利福平和异烟肼组成的复方制剂。已有研究证实，异烟肼和利福平在治疗水平上，对于细胞内和细胞外的结核分枝杆菌均有抗菌活性。作用机理：利福平通过抑制敏感的结核分枝杆菌的RNA聚合酶，尤其是通过与细菌的RNA聚合酶的相互作用达到抗菌作用，但是对哺乳类动物无抑制作用。异烟肼通过抑制结核杆菌的结核环脂酸的生物合成，从而影响结核分枝杆菌细胞壁的合成。 毒理研究：目前尚无异烟肼和利福平复方的遗传、生殖毒性和致癌性研究资料，各单药的毒理研究可参考以下相关资料。利福平： 遗传毒性：在细菌、果蝇或鼠的研究中，未发现本品有致突变作用；人淋巴细胞的染色体畸变试验结果阴性，但在进行异福胶囊的全血细胞培养时，发现染色体断裂增多。生殖毒性：啮齿类动物试验发现，异福胶囊在大剂量时有致畸胎作用。致癌性：目前尚无有关本品长期应用具有潜在致癌性的报道，临床报道有几例患者服用本品后肺癌生长加快，但是其与药物的相关性尚无确定。以人日用平均剂量2-10倍的剂量给予小鼠60周，可观察到雌性动物肝癌发生率增加。但在雄性小鼠和其它品系的小鼠或兔中未发现致癌作用。其他：多项研究提示，本品对家兔、大鼠、小鼠、豚鼠和人体有潜在免疫抑制作用。异烟肼：遗传毒性：尚无研究报道。生殖毒性：在妊娠大鼠和兔的试验中发现，本品可引起胚胎死亡。致癌性：已有报道，异烟肼可诱发多种小鼠肺部肿瘤。