[科普中国]-注射用重组人凝血因子VIIa

注射用重组人凝血因子VIIa，适应症为用于下列患者群体的出血发作及预防在外科手术过程中或有创操作中的出血。· 凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物>5BU的先天性血友病患者；· 预计对注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ，具有高记忆应答的先天性血友病患者；· 获得性血友病患者；· 先天性FⅦ缺乏症患者；· 具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗体和既往或现在对血小板输注无效或不佳的血小板无力症患者。

成份成份及组成：重组人凝血因子VIIa 60 KIU（1.2 mg）
重组人凝血因子Ⅶa是通过基因工程技术，利用幼仓鼠肾细胞（BHK细胞）生产的，其分子量约为50，000道尔顿。配制后，1ml溶液含0.6mg重组人凝血因子VIIa。
每盒重组人凝血因子VIIa中装有：
· 1 瓶注射用重组人凝血因子VIIa药粉；
· 1 瓶注射用水；
· 1 个无菌配液针头 (移液针头) ；
· 1 个一次性无菌注射器，用于配药和注射；
· 1 套无菌药液输注管；
· 2 个酒精棉球，用于清洁药瓶上的橡胶塞；
· 使用指示用的说明书。
药粉瓶：溴丁基橡胶塞密封的玻璃瓶，塞子上盖有铝盖。密封瓶上带有聚丙烯制备的封盖。
注射用水瓶：带聚四氯乙烯的溴丁基橡胶塞密封的玻璃瓶，塞子上盖有铝盖。密封瓶上带有聚丙烯制备的封盖。
配制和注射用注射器：聚丙烯制备的一次性注射器。
其它成份：氯化钠、氯化钙二水合物、甘氨酰替甘氨酸、聚山梨醇酯80、甘露醇和注射用水。

性状本品为冻干制剂，为白色疏松体，无融化迹象。按标示量加入灭菌注射用水溶解后应为澄清无色液体，无味、无肉眼可见异物、无浑浊和沉淀。

适应症用于下列患者群体的出血发作及预防在外科手术过程中或有创操作中的出血。
· 凝血因子Ⅷ或Ⅸ的抑制物]5BU的先天性血友病患者；
· 预计对注射凝血因子Ⅷ或凝血因子Ⅸ，具有高记忆应答的先天性血友病患者；
· 获得性血友病患者；
· 先天性FⅦ缺乏症患者；
· 具有GPⅡb-Ⅲa和/或HLA抗体和既往或现在对血小板输注无效或不佳的血小板无力症患者。

规格60KIU/瓶（1.2mg）。

用法用量伴有抑制物的血友病A或B或获得性血友病
用量
应在出血发作开始后尽早给予本品。静脉推注给药，推荐起始剂量为90μg/每公斤体重。
初次注射本品后可能需再次注射。疗程和注射的间隔将随出血的严重性、所进行的有创操作或外科手术而不同。
用药间隔
最初间隔2-3小时，以达到止血效果。如需继续治疗，一旦达到有效的止血效果，只要治疗需要，可增至每隔4、6、8或12小时给药。
轻度至中度出血发作（包括门诊治疗）
门诊治疗中，早期干预的剂量设定为90μg/每公斤体重，可有效地治疗轻度至中度关节、肌肉和粘膜与皮肤出血。间隔3小时给药1 至 3 次以达到止血效果，再注射1次以维持止血作用。门诊治疗疗程不得超过24小时。
严重出血发作
建议起始剂量为90μg/每公斤体重，可在患者去医院途中给药。下列剂量因出血的类型和严重程度而异。最初的用药频率应每隔2小时给药1次，直到临床情况改善。如果需要继续治疗，可增至每隔3小时给药，持续1-2天。之后只要治疗需要，可连续增至每隔4、6、8或12小时给药。对于大出血发作，可能治疗2-3周，但如果临床需要，可继续使用本品治疗。
有创操作/外科手术
在治疗之前，应立即给予90μg/每公斤体重的起始剂量。2小时后重复此剂量，随后根据所进行的有创操作和患者的临床状态，在前24-48小时内间隔2-3小时给药。在大的外科手术中，应间隔2-4小时按该剂量给药，连续6-7天。在接下来的2周治疗中，用药间隔可增至6-8小时。进行大的外科手术的患者可给药到2至3周，直至痊愈。
凝血因子Ⅶ缺乏症
尚无中国人用药经验。
根据国外上市情况，推荐：
用量、剂量范围及用药间隔
治疗出血发作和预防外科手术或有创操作中出血的推荐剂量范围为15-30μg/每公斤体重，每隔4-6小时给药，直至达到止血效果。注射剂量和频率应视个体而定。
血小板无力症
尚无中国人用药经验。
根据国外上市情况，推荐：
用量、剂量范围及用药间隔
治疗出血发作和预防外科手术或有创操作中的出血的推荐剂量为90μg（范围80-120μg）/每公斤体重，用药间隔为2小时（1.5-2.5小时）。为确保有效地止血，应至少给药3次。由于连续滴注可能疗效不佳，因此建议采用推注给药途径。对于非难治性患者，血小板输注是血小板无力症的一线治疗方法。
治疗监测——实验室检测
无需对本品的治疗进行监测。应根据出血情况的严重性和注射本品后的临床反应指导用药的需求。注射本品后，凝血酶原时间（PT）和活化的部分凝血活酶时间（aPTT）已显示被缩短，但并未证实PT和aPTT与本品临床疗效相关。
注射液的配制
全部过程应无菌操作。
1.使重组人凝血因子VIIa （NovoSeven®）药粉和注射用水达到室温 (但不要超过37°C)，例如将本品握于手中。

2.除去药粉瓶和注射用水瓶上的塑料保护帽，露出橡皮塞的中心部分。若此保护帽已松或丢失，请不要使用。

3.用酒精棉球清洁橡皮塞并晾干。
4.取出移液针头和注射器，将移液针头固定到注射器上，确保针头与注射器连接紧密。小心除去针帽。
5.将注射器的针栓拉至相当于注射液体积的位置，使空气进入（注射器上1ml即1cc）。
6.将移液针从橡皮塞中央插入到注射用水瓶中，并将空气注入到该瓶中直至出现明显阻力。然后将该瓶倒立，将全部注射用水抽到注射器中。此操作需要将针头顶端保持在水中。

7.将移液针从橡皮塞中央插入到药粉瓶中。将针头瞄准瓶的侧边，然后轻轻注入所有注射用水。须将水流瞄准玻璃壁，不可直接对准粉末，以免混合物“起泡”。此操作需要将移液针保持在瓶中。

8.轻轻晃动药粉瓶，直到药粉全部溶解。不可振摇，防止“起泡”。仍将移液针置于瓶中。
配制后的重组人凝血因子VIIa （NovoSeven®）溶液在使用前，应进行目测，以确保溶液无色，并无颗粒物。密闭的一次性注射器与配制好的制剂不会发生任何反应，但不得将配制好的本品持续储存在注射器中。
建议配制后，立即使用本品。
重组人凝血因子VIIa （NovoSeven®）溶液在25℃存放时，其理化性质在24小时内是稳定的。但从微生物学的角度出发，本品配成溶液后，应立即使用。否则，该溶液的储存时间及条件应由使用者负责掌握，通常在2℃ - 8℃存放时间也不应超过24小时，除非在可控的和经验证的无菌条件下配制。
用法
· 配制后，将瓶子倒置，将所有注射溶液抽进注射器内。此操作须将针头顶端保持在溶液内。
· 从瓶子中取出移液针。盖上针头帽。然后从注射器上旋下针头。
· 取出输注管并除去帽。连接到注射器。取下输注管针头上的保护帽，取合适位置，在2-5分钟内缓慢静脉注射完本品，注射过程中不要移动针头位置。
· 将注射器、针头和输注管安全地弃置。
本品不得与输液混合，或以滴注方式给药。
未使用的药品或废弃材料应按当地要求处理。

不良反应根据上市后用药经验，药物不良反应罕见（