[科普中国]-依托考昔片

依托考昔片，是一种选择性COX-2抑制剂，具有抗炎、镇痛和解热作用，适用于治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征，也可以治疗急性痛风性关节炎。由默沙东公司（在美国和加拿大被称为默克）研发、生产，目前已在包括中国在内的全球的84个国家和地区上市。

依托考昔已被美国风湿病学会痛风诊治指南推荐用于急性痛风性关节炎的治疗。我国骨关节炎诊治指南以及中华医学会骨科学分会的骨科疼痛处理专家意见推荐有胃肠道风险的患者选用选择性COX-2抑制剂，可使用依托考昔。

药品信息：基本信息【商品名称】安康信（ARCOXIA）

【通用名称】依托考昔片

【英文名称】Etoricoxib Tablets

【汉语拼音】Yituokaoxi Pian

【主要成份】 依托考昔1

【化学名称】5−氯−6'−甲基−3−[4−(甲磺酰基)苯基]−2，3'−联吡啶1

【化学结构式】

【分子式】C18H15ClN2O2S1

【分子量】358.841

【性状】

30mg：蓝绿色、苹果形双面凸的薄膜衣片剂，一侧刻有ARCOXIA 30，另一侧刻有101

60mg：墨绿色、苹果形双面凸的薄膜衣片剂，一侧刻有ARCOXIA 60，另一侧刻有200

90mg：白色、苹果形双面凸的薄膜衣片剂，一侧刻有ARCOXIA 90，另一侧刻有202

120mg：浅绿色、苹果形双面凸的薄膜衣片剂，一侧刻有ARCOXIA 120，另一侧刻有2041

【贮藏】

30℃（86°F）以下贮存。 原包装保存。

【包装】

铝塑板包装，5片/盒。

【有效期】

36个月

【执行标准】

30mg, 60mg, 90mg & 120mg: JX201300362

【批准文号】

进口药品注册证号

30mg: H20130298

60mg : H20130299

90mg : H20130601

120mg : H201303002

【生产企业】

公司名称： Merck Sharp & Dohme Australia Pty. Ltd.

地址：54 − 68 Ferndell Street, South Granville NSW 2142, Australia

生产厂名称：Frosst Iberica SA

地址：Via Complutense 140 28805 Alcala De Henares Madrid, Spain

包装厂名称： Merck Sharp & Dohme Australia Pty. Ltd.

地址：54 −68 Ferndell Street, South Granville NSW 2142, Australia2

【规格】

(1)30mg; (2)60mg; (3)90mg; (4)120mg

适应症本品适用于

- 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征

- 治疗急性痛风性关节炎

处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估（参见【注意事项】）。1

用法用量本品用于口服，可与食物同服或单独服用。

关节炎

骨关节炎

推荐剂量为30mg每日一次。对于症状不能充分缓解的病人，可以增加至60mg每日一次。 在使用本品60mg每日一次，4周以后疗效仍不明显时，其他治疗手段应该被考虑。

急性痛风性关节炎

推荐剂量为120mg，每日1次。本品120mg只适用于症状急性发作期，最长使用8天。

使用剂量大于推荐剂量时，尚未被证实有更好的疗效或目前尚未进行研究。因此，治疗骨关节炎最大推荐剂量为每天不超过60mg。

治疗急性痛风性关节炎最大推荐剂量为每天不超过120mg。

因为选择性环氧化酶-2抑制剂的心血管危险性会随剂量升高和用药时间延长而增加，所以应尽可能缩短用药时间和使用每日最低有效剂量。应定期评估患者症状的缓解情况和患者对治疗的反应。（见注意事项）

老年人、性别、种族

老年人、不同性别和种族的人群均不需调整剂量。

肝功能不全

轻度肝功能不全患者（Child−Pugh评分5−6），本品使用剂量不应超过60mg每日1次。中度肝功能不全患者（Child−Pugh评分7−9），应当减量，不应超过每隔一日60mg的剂量，且可以考虑30mg每日1次的使用剂量。对重度肝功能不全患者（Child−Pugh评分>9），目前尚无临床或药代动力学资料。（见注意事项）

肾功能不全

患有晚期肾脏疾病(肌酐清除率1%，且高于安慰剂组的不良事件：虚弱无力/ 疲乏、头晕、下肢水肿、高血压、消化不良、胃灼热、恶心、头痛、谷丙转氨酶(ALT) 增高, 谷草转氨酶( AST)增高等。

骨关节炎或类风湿性关节炎患者使用本品治疗1 年或更长时间，其不良事件的发生情况相类似。

在MEDAL研究中，心血管的终点结果试验入选了23,504 位患者，比较依托考昔每日60或90mg和双氯芬酸每日150mg 治疗骨关节炎或类风湿性关节炎患者的安全性（平均治疗期为 20个月）。在这项大型研究中，只有严重不良事件和因任何不良事件而中止试验的事件被记录。依托考昔组和双氯芬酸组中确诊的血栓性心血管严重不良事件的发生率类似。每个治疗组因高血压不良事件而中止试验的发生率都低于3%；然而，依托考昔 60和90mg组因这些事件的中止试验发生率明显高于双氯芬酸组。充血性心力衰竭不良事件发生率（中止和严重事件）和水肿引起的中止试验的发生率依托考昔60mg组和双氯芬酸组相似，但是，依托考昔90mg组高于双氯芬酸组。依托考昔组因房颤导致的中止试验发生率高于双氯芬酸组。

分别入选7111例骨关节炎患者（EDGE 研究；平均治疗期 9 个月）和 4086例类风湿性关节炎患者（EDGE Ⅱ研究；平均治疗期 19个月）的EDGE 和EDGE Ⅱ研究比较了依托考昔每日90mg（相当于治疗骨关节炎推荐剂量的1.5 到3 倍）和双氯芬酸钠每日150mg的胃肠道耐受性。在每个研究中，本品的不良事件发生情况大致类似于Ⅱb 或Ⅲ期安慰剂对照的临床研究的报告；然而，本品每日90mg 组高血压和水肿不良事件发生率高于双氯芬酸每日150mg组。两个治疗组确诊的血栓性心血管严重不良事件的发生率相似。

在所有为期4 周或更长时间( 不包括 MEDAL 项目) 的IIb～V 期临床试验的综合分析中，确诊的血栓性心血管严重不良事件发生率在接受依托考昔≥ 30 mg 和非萘普生类的非甾体抗炎药的患者之间没有显著性差异。接受依托考昔治疗的患者发生这些事件的比率高于接受萘普生500mg每日2 次的患者。

在一项有关强直性脊柱炎的临床研究中，患者接受本品 90mg每日1 次治疗长达1 年（入选患者数为126 名）。此研究中的不良事件发生情况与有关骨关节炎、类风湿性关节炎, 慢性腰背痛长期研究的结果相似。

在一项急性痛风性关节炎的临床研究中，患者接受本品 120mg每日1 次

治疗8 天，该研究不良事件发生情况与有关骨关节炎、类风湿性关节炎和慢性腰背痛的研究报告相似。

在急性镇痛临床研究中，患者接受本品 120mg 每日1 次治疗1 到7 天，这些研究中的不良事件发生情况大致类似于骨关节炎、类风湿性关节炎和慢性腰背痛研究的综合报告。

上市后用药经验：

本品上市后有下列不良反应的报道：

血液、淋巴系统异常：血小板减少症

免疫系统异常：过敏反应，包括过敏性或类过敏反应包括休克

代谢和营养紊乱：高钾血症

精神异常：失眠，意识错乱，幻觉，烦乱不安。

神经系统异常： 味觉障碍

呼吸、胸部和纵隔异常：支气管痉挛

胃肠道异常：腹痛，口腔溃疡，消化道溃疡包括穿孔和出血（主要发生在老年患者）。

肝胆异常：肝炎，黄疸，肝衰竭。

皮肤和皮下组织异常：血管性水肿，瘙痒，红斑， Stevens-Johnson 综合症，

中毒性表皮坏死溶解症，风疹，固定性药疹。

肾脏和泌尿系统异常：肾功能不全，包括肾功能衰竭（见注意事项）。1

禁忌以下患者禁用本品：

对其任何一种成份过敏。

有活动性消化道溃疡/出血，或者既往曾复发溃疡/出血的患者。

服用阿司匹林或其他非甾体类抗炎药后诱发哮喘、荨麻疹或过敏反应的患者。

充血性心衰（纽约心脏病学会[NYHA]心功能分级II-IV）。

确诊的缺血性心脏病，外周动脉疾病和/或脑血管病（包括近期进行过冠状动脉旁路移植术或血管成形术的患者）1

注意事项临床试验提示相比于安慰剂和一些非甾体抗炎药（萘普生），选择性环氧化酶－2 抑制剂发生血栓事件（尤其是心肌梗塞和中风）的危险性增加。因为选择性环氧化酶－2 抑制剂的心血管危险性可能会随剂量升高和用药时间延长而增加，所以应尽可能缩短用药时间和使用每日最低有效剂量。应定期评估患者症状的缓解情况和患者对治疗的反应。

对于有明显的心血管事件危险因素（如高血压、高血脂、糖尿病、吸烟）或末梢动脉病的患者, 在接受本品治疗前应经过谨慎评估。

即使既往没有心血管症状，医生和患者也应对此类事件的发生保持警惕。应告知患者严重心血管安全性的症状和/ 或体征以及如果发生应采取的步骤。

患者应该警惕诸如胸痛、气短、无力、言语含糊等症状和体征，而且当有任何上述症状或体征发生后应该马上寻求医生帮助。

因为选择性环氧化酶－2 抑制剂对血小板不具有作用, 因此不可以此类药物替代阿司匹林用于预防心血管疾病。本品是此类药物中的一种，并不能抑制血小板凝集，所以不能停止抗血小板治疗。

避免与其它任何非甾体抗炎药或者阿司匹林合并用药。

当依托考昔、其他选择性环氧化酶－2 抑制剂和非甾体抗炎药与阿司匹林（即使是低剂量）合用时，发生胃肠道不良事件（胃肠道溃疡或其他胃肠道并发症）的危险性增高。目前尚未有长期临床试验充分评估比较选择性环氧化酶－2 抑制剂与阿司匹林合用和非甾体抗炎药与阿司匹林合用对胃肠道安全性差异。

对晚期肾脏疾病患者，不推荐用本品治疗。肌酐清除率