HPV疫苗大起底:不是预防宫颈癌的吗,怎么男孩也要打?

科普中国中央厨房 2020-07-01

  随着4月22日首批国产HPV疫苗上市,很多女孩想打却又心存疑问:到底有没有必要打?其实,HPV疫苗是一种效果非常卓著、副作用很小的疫苗,除了预防宫颈癌,还能预防生殖器疣。欧美很多国家已将其作为普及疫苗,不仅女孩要打,男孩也要打,并且早比晚好。

  

  HPV(人乳头瘤病毒)|图虫创意

  作者 | 赵蓓 德国亥姆霍兹感染研究中心免疫学博士

  编辑 | 鞠思婷 高佩雯

  人乳头瘤病毒(HPV)疫苗一直是一个备受关注的话题,随着4月22日首批国产HPV疫苗上市以及预约接种的开始,很多女孩想打却又心存疑问。到底有没有必要接种?什么是二价、四价、九价疫苗?打了会不会有副作用?今天一起揭晓。

  HPV感染,每年致死人数超30万

  关注HPV是因为它与宫颈癌直接相关。宫颈癌是女性中患病率和致死率排第四的癌症。2018年全球新增57万宫颈癌病例,死亡31万,超过80%的病例出现在发展中国家,其中我国有10.6万新发病例,4.8万死亡病例。

  

  女性性器官图解,宫颈处于阴道与子宫之间 | 来自网络

  1983年,科学家Durst M.首次在女性宫颈癌组织中检测到HPV病毒,人们开始怀疑这个病毒与宫颈癌的相关性,并展开了深入的研究。37年过去,已经可以确定,几乎所有的宫颈癌,或者至少宫颈癌上皮细胞瘤变或癌变都是由长期的HPV感染引起。可以说HPV就是导致宫颈癌的罪魁祸首。

  HPV全称是人乳头瘤病毒,这种病毒主要分为两大类,皮肤型和黏液型,前者又称皮肤疣,是一种良性的皮肤病。而黏液型HPV病毒则喜欢入侵温暖潮湿的子宫颈。HPV病毒在人群中的传播非常广泛,已遍布全球各国,18~79岁的女性中约有34%感染过HPV病毒。

  不过,虽然宫颈癌都是由HPV病毒引起的,但并不是感染了HPV,就一定会引发宫颈癌,通常只有长期感染才会有较高的癌变风险。90%的人即使感染了HPV也能够在两年内清除,而HPV引发宫颈癌一般需要20~25年,也就是说90~95%的感染者不会有癌变风险,定期体检非常有必要。

  HPV疫苗,男孩女孩的保护伞

  目前已发现的HPV病毒亚型有一百种以上,其中14种以上是引发宫颈癌的元凶。HPV病毒主要通过性传播绵延全球,好在它比较稳定,变异性很低,所以疫苗也就有了存在的意义。

  在全部HPV病毒亚型中,光HPV16和HPV18两种亚型就引发了70%的宫颈癌病例,二价疫苗就是专门针对这两种病毒亚型的。四价疫苗在HPV16和HPV18的基础上增加了对HPV6和HPV11的保护,后面两个病毒亚型引起90% 的生殖器疣。九价疫苗即针对九种病毒亚型,包括HPV6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58,对宫颈癌的保护效果达到92%。

  二价疫苗适用于9~25岁女性,四价疫苗适用于9~26岁女性和男性,对男性主要是预防HPV引起的生殖器疣。九价疫苗适用于9~26岁女性,以及9~15岁男性。

  

  疫苗对应病毒亚型和适用人群 |编辑制图

  这里的年龄范围是美国食品药品管理局(FDA)在审核疫苗通过上市时批准的适用年龄。而世界卫生组织(WHO)以及美国疾控中心(CDC)推荐的最适合接种年龄是11~12岁,当然超龄也可以接种,不过最好是未发生过性行为的男孩或女孩。

  最早通过美国食品药品管理局(FDA)并在美国上市的是默克集团(Merck)研发的四价疫苗,时间是2006年。二价疫苗紧随其后,于2010年上市。

  最早开始由政府买单,将HPV疫苗列入必打疫苗的国家是澳大利亚。从2007年4月起以学校为单位为12~13岁的女孩接种四价疫苗,同时2007年7月至2009年12月,面向社会14~26岁女孩普及接种四价HPV疫苗。到2011年,年龄小于21岁的女性患生殖器疣的概率下降了93%,HPV的感染率以及子宫颈上皮细胞异常的发病率也显著降低。

  不久,丹麦、瑞典、美国等国家也纷纷将HPV疫苗列入国家普及的疫苗,并且收到了相似的效果。不光是女孩,澳大利亚从2013年起开始为12~15岁的男孩接种HPV四价疫苗,经过长期的统计,不仅是接种过疫苗的人群,在未接种疫苗的大于30岁的异性恋女性中,HPV的感染率也大大降低,证明疫苗的推广形成了群体效应。

  疫苗绝招,提前演练对抗HPV的“特种兵”

  跟绝大多数疫苗一样,HPV疫苗由包含HPV病毒蛋白结构但不具备危害的成分组成,它通过以引发抗体(一种免疫球蛋白)为主的体液免疫而起到保护作用。

  疫苗在进入人体后,疫苗成分中的病毒蛋白结构就被递呈给能够合成抗体的B细胞。识别病毒蛋白后的B细胞就像受到刺激一样,会分泌大量的抗体,同时不停地分裂繁殖,这些抗体就是能够消灭病毒的特种兵。最重要的是,这些B细胞有记忆性,即使这次病毒蛋白都被分解掉,抗体水平降低了,下次病毒再来时,这部分记忆性B细胞会快速响应,在短时间内重复上面的过程。

  简单地说,这个过程就像是经历了一次军事演习,并提前培训好专门对付病毒的特种兵(抗体),等到HPV病毒来时,人体能够快速响应,召唤出更多的特种兵,顺利把病毒消灭掉。

  

  人乳头瘤病毒(HPV),它们会被B细胞分泌的抗体消灭 |图虫创意

  HPV疫苗引发的抗体反应有以下几个特点:

  1)疫苗引起的抗体滴度(能识别出抗原的最大稀释度,抗体滴度越大抗体水平越高)是真正的HPV病毒感染时的10~100倍,可以说它所引发的抗体水平还是很高的。

  2)疫苗接种的越早,抗体的水平越高,维持的时间也越长。

  3)多次接种比单次接种引发的抗体水平更高。我们知道一般HPV疫苗要接种三针,接种两次比一次引发的抗体水平要高得多,接种三次抗体水平会更高。

  4)完成三次接种后,抗体水平达到最高,一般维持1~2年,之后会降到一个稳定期,至少8~9年,并继续提供保护作用。

  5) 二价和四价的HPV疫苗都有一定的交叉保护作用,也就是说抗体对除了疫苗中包含的其他HPV亚型也能提供一定的保护。

  接种HPV疫苗,还有什么是应该知道的?

  HPV疫苗的作用显而易见,不过,也难免引发这样那样的疑问,比如:HPV疫苗安全吗?会不会有副作用?

  美国对2006-2013年间接种HPV疫苗的5600万9~26岁的女性进行的跟踪调查发现,有21194人表现出接种后不良反应,比例约为0.038%,也就是一万个人中有3~4个人发生不良反应,其中92% 为轻微不良反应,包括头晕、恶心、头痛、发烧、皮疹,还有8%较为严重的不良反应,主要表现为疲劳、头晕、晕厥和全身无力。

  加拿大的一项临床统计调查表明,接种HPV疫苗的不良反应比例大概为0.019%,即一万个人中有2个人发生不良反应,均为轻微不良反应。与其他种类疫苗的副作用情况相比,HPV疫苗的副作用是比较小的,可放心接种。

  

  HPV疫苗,安全有效副作用小 |图虫创意

  除副作用之外,在接种HPV疫苗往往还有以下一些常见问题:

  ● 接种HPV疫苗期间,能否同时接种其他疫苗?

  已有数据表明,在接种HPV疫苗期间同时接种甲肝、乙肝疫苗以及百白破疫苗(DPT),它们之间的免疫效果不会互相影响。

  ● HPV疫苗是终身有效吗?

  很难说。上文说了抗体水平能够维持至少8~9年,但是再长数据就比较少,毕竟最早集体接种的国家也不过是从2007年开始,至今只有13年。但从疫苗的原理来看,即便抗体水平下降,记忆性B细胞的存在,也能够保证机体遇到病毒后产生快速强烈的反应。

  ●我xx岁了,现在打还管用吗?HPV疫苗该早打还是晚打?

  HPV疫苗应早打,疫苗的效果会随着接种年龄的增长而减弱。上文说到的几种疫苗接种的推荐年龄一般在9~26岁,是由于HPV疫苗只有预防的功能,不能治疗已经感染并出现症状的病例。年龄越大的女性经历过性行为的概率以及次数就越高,HPV感染的几率也越大,病毒潜伏的时间也越长,在这种情况下疫苗的效果不大。

  年龄稍大一些的女性对抗宫颈癌更有效的手段是宫颈癌筛查,WHO推荐30~49岁的女性每3~5年进行一次宫颈癌筛查。宫颈癌筛查包括细胞学检测和病毒学检测。细胞学检测即通过在显微镜下观察细胞形态判断是否癌变。病毒学检测即检测细胞中是否存在HPV的DNA,并判断是哪些病毒亚型。

  ●如果血液中没有检测到HPV病毒,是不是就没感染?

  HPV病毒存在潜伏期,时间能长达两年,在这期间病毒很难检测到,即便是做宫颈癌筛查呈阴性也不一定意味着病毒不存在,血液中就更难检出了。所以一定要定期检查,不要存在侥幸心理。

  ●如果我和我的性伴侣都洁身自好,是不是就不会感染HPV?

  当然,如果双方都没有其他性伴侣,并且注重干净卫生,这是最好的,也是有效的隔绝病毒的一种方式。一项调查显示,更换过5个及以上性伴侣的女性感染HPV的几率是性伴侣数量在5个以下同龄女性的4倍。另外,性行为前后做好清洁工作,也是降低病毒接触子宫颈直接有效的行为。

  总的来说,HPV疫苗是一个虽然年轻,却效果卓著的疫苗,它在全球范围内显著降低了HPV的传播和宫颈癌的发病率,尤其是在已将其列入必打疫苗的国家,对于整个群体起到了保护作用。建议我国9~26岁未发生性行为的青少年积极接种。相信在不久的将来,HPV疫苗也会成为我国的必打疫苗,推动我国的卫生防疫事业的进步。

  参考资料

  1. Durst M, et al. A papillomavirus DNA from a cervical carcinoma and its prevalencein cancer biopsy samples from different geographic regions. Proceedings of theNational Academy of Sciences USA 1983; 80: 3812– 3815.

  2. FreddieBray, et al.Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortalityworldwide for 36 cancers in 185 countries. AmericanCancer Society Journals

  3. Harris T, et al. Adverse events following immunization in Ontario’sfemale school-based HPV program. Vaccine, 2014; 32: 1061–1066.

  4. P.E. Castle, M.Maza., Prophylactic HPV vaccination: past, present, and future, Epidemiol.Infect., 2016.

  5. Rositch AF, et al. Contributions of recent and past sexual partnershipson incident human papillomavirus detection: acquisition and reactivation inolder women. Cancer Research, 2012; 72: 6183–90.

责任编辑:王超

科普中国APP 科普中国微信 科普中国微博
科普中国中央厨房
是中国科协为深入推进科普信息化建设而塑造的全新品牌,旨在以科普内容建设为重点,充分依托现有的传播渠道和平台,使科普信息化建设与传统科普深度融合,以公众关注度作为项目精准评估的标准,提升国家科普公共服务水平。

猜你喜欢