憾失诺贝尔奖的中国人——李卓皓

　　十月是丰收的季节，不仅会有新上市的桔子，而且会有新鲜出炉的诺贝尔奖获得者。成立一百多年来，诺贝尔奖早已成为学术界的一面旗帜。不过，我们也不能忘记那些被诺贝尔奖忽视的人，比如李卓皓先生。

　　李卓皓（图片来源：collections.nlm.nih.gov）

　　远赴重洋

　　关于李卓皓先生的家庭，笔者手头的资料互相矛盾、说法不一。一些说他出身优越，另一些说他家境普通。也有可能两者都是对的：李卓皓先生的父亲是位颇为成功的企业家，但他有10个孩子；再者，那个年代，成功的民族企业家日子未必就好过。

　　为了生存，人会本能地抓住些什么。李卓皓抓住了化学。1929年，李卓皓以优异的成绩毕业于广州培英中学，随后进入南京金陵大学（今南京大学前身）化学系。和那个年代的多数人一样，李卓皓很快发现，不管是谋生存还是搞科研，稳定的环境都是必需的。所以，在金陵大学当了两年助教以后，李卓皓决定出国深造。

　　金陵大学（图片来源：en.wikipedia.org）

　　1935年，李卓皓向加州大学伯克利分校提出申请，但是被拒绝。拒绝的原因可能有两个，一个是对中国人的不信任，当时的美国正处于大萧条时期，经济情况不好的时候，人们总会比较排外；另一个可能是对李卓皓的不信任，加州大学可能根本没有听过金陵大学的名字……

　　不过，李卓皓没有放弃。他找到加州大学化学院院长Gilbert Lewis，递上自己曾经发表过的论文。院长对他的论文很感兴趣，于是改变主意，“好，你可以留下来读博士”。[1]

　　Gilbert Lewis（图片来源：en.wikipedia.org）

　　默默坚持

　　求学是辛苦的，为了柴米油盐，李卓皓先后做过多种工作，教小孩中文、甚至自制酱油出售。不过，最痛苦的，恐怕是妥协。

　　1938年，李卓皓取得了化学动力学博士学位。当时的化学，已经变成了一个“人丁兴旺”的大家族。化学动力学属于物理化学，主要研究化学反应的反应速率和反应机理。而伯克利分校的实验生物学研究所，却打算招募一位研究激素的化学家。[2]

　　加州大学伯克利分校（图片来源于网络）

　　“人生不如意事，十常八九。”为了生存，李卓皓不得不做出妥协，答应Herbert Evans，放弃观察化学物质之间的互动，转而向化学物质本身进军。

　　我们知道，脑垂体是人体内最重要的分泌器官，负责分泌生长激素、促卵泡素等多种重要的激素，对人体的生长和发育有着不可或缺的作用。但在那个年代，脑垂体的研究刚刚开始，人们只知道它会分泌一些物质，对这些物质的成分和作用知之甚少。

　　脑垂体的位置（图片来源：macmillan.org.uk）

　　李卓皓就这样，蜗居在地下室内，向着完全陌生的领域，默默地踏上了征途。

　　名满天下

　　生长激素本质上是一种多肽，比氨基酸复杂，又比蛋白质简单。学过有机化学的朋友都知道，分离和提纯多肽是一个十分需要耐心的工作。对李卓皓来说，困难则更多。一来，脑垂体分泌的激素很多，成分非常复杂；二呢，当时几乎没有成熟的蛋白质提纯技术。

　　生长激素（图片来源：en. wikipedia.org）

　　对于这些问题，李卓皓的解决之道是，加倍勤奋、加倍耐心。

　　他收集了数以千计的牛脑，一一搅碎，根据自己有限的了解，即，不同的蛋白质有着不同的分子量，而不同的分子量意味着不同的电泳速度和沉淀条件，运用当时有限的分离手段，终于在40年代早期，成功分离出了牛生长激素。

　　李卓皓（图片来源：scarc.library.oregonstate.edu）

　　基础研究常给人以清高之感，但是科学嘛，说到底是为了用的。因为牛生长激素对人体不起作用，所以，李卓皓转而研究人脑，于1956年，发表了《人类和猿猴生长激素的分离方法及性质》（Preparation and properties of growth hormone from human and monkey pituitary glands）一文，在文中阐述了生长激素的作用，并且指出，生长激素对患有侏儒症的儿童有一定的治疗效果。[3,4]

　　随后，李卓皓研究出了一种从人体尸体中分离和纯化生长激素的方法。仅在1973年，就有80000余个脑垂体被收集，用于治疗约3000名患有侏儒症的儿童。[5]

　　大热剧集《权力的游戏》中的小恶魔，就是侏儒症患者（图片来源：imdb.com）

　　但是尸体的数目毕竟有限，不可能满足所有患者的需求。于是，李卓皓没有沉浸于过往的成功，反而精益求精，开始研究生长激素的合成。

　　虽然生长激素比蛋白质简单，但是以当时的条件，想合成复杂多肽几乎是不可能的。在对脑垂体进行了多年研究之后，李卓皓独辟蹊径，找到了解决方案。我们前面说到，脑垂体会分泌多种激素，这些激素，不管怎么提纯，总是会有一些功能重叠。一些研究者认为，这说明提纯工作做的不够好，李卓皓并没有“想当然”，他认为，这些重叠的功能，说明不同激素之间，可能存在某些共有结构，而这些共有结构，可能是人工合成激素的关键。[2]

　　1971年，李卓皓确定了人体生长激素的结构，开始了合成了生长激素的尝试，并很快成功，为大规模生产生长激素奠定了基础。仅此一项，就造福百万家庭。

　　憾失诺奖　

　　李卓皓曾两次获得诺贝尔奖提名，但不知为何，他终生未曾得到诺贝尔奖评委会的认可。

　　实验室内的李卓皓（图片来源： blogs.library.ucsf.edu）

　　浮名尔，不要也罢。李卓皓获得了科学界的认可和尊敬，不是因为奖项，而是因为贡献。李卓皓不仅一直对自己的学生关爱有加，从不藏私，而且慷慨地和全世界共享自己的成果，而且终其一生，发表了1000多篇论文，创造了科研史上的奇迹。这些，都不是仅仅一个诺贝尔奖所能涵盖的。[6]

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　　参考文献

　　[2] 科学档案｜发现激素的他[EB/OL]. [2017-09-26]. https://doc.sanwenba.com/p/1f9JiyK.html.

　　[3] 李卓皓[EB/OL]. [2017-09-26]. http://112.250.66.142:8081/sysebooks//400/110/030/190/260/zgxd_225.htm.eres.

　　[4] LI C H, PAPKOFF H. Preparation and properties of growth hormone from human and monkey pituitary glands[J]. Science, 1956, 124(3235): 1293–1294.

　　[5] II T H M. Discovered Human Growth Hormone : Choh Hao Li, 74; Endocrinologist at UC[J]. Los Angeles Times, 1987.

　　[6] University of California: In Memoriam, 1988[EB/OL]. [2017-09-28]. http://texts.cdlib.org/view?docId=hb967nb5k3&doc.view=frames&chunk.id=div00033&toc.id=.